礼来的阿尔茨海默病药物还没有失败


周不润, NeuroTimes   |   March 21, 2016


Credits: Eli Lilly


阿尔茨海默病药物实验面临的一个挑战是,如何确定药物的作用。类似FDA之类的监管机构要求,必须看到患者认知测试(cognitive tests)分数提高以及认知功能(functional measures)提高,才算是一种有效的药物。有的研究人员对此颇有意见。因为阿尔茨海默症早期也许会出现轻度的记忆障碍,但他们还是可以做一些做饭、开车之类的事情,看不到太大的功能障碍,那怎么可能在18个月的临床试验期内让他们在日常生活中的认知功能显著提高?不少人呼吁FDA放松对药物效果的标准要求。

2002至2012十年间,共有244种针对AD的药物研发,最终只有1种通过了FDA的审核,走向市场。AD药物的研发失败率为99.6%。今年早些时候,NeuroTimes曾经介绍过2016阿尔茨海默病的药物关注点,其中礼来公司正在临床试验中的药物solanezumab被他们给予了厚望。然而就在上周,礼来宣布solanezumab将把日常认知功能测量从药物是否有效的标准中去除,只关注患者认知测试的分数。科学界和药物学界一片哗然,大呼作弊。很明显,礼来并没有信心让solanezumab真正提高患者的认知功能。于是业界对他们也没有了信心,礼来股价大跌5%,也反映了这个情况。

目前大多数的阿尔茨海默病药物,包括solanezumab,都是针对β淀粉样蛋白的抗体。β淀粉样蛋白沉积引起阿尔茨海默病,是来源于神经科学家Dennis Selkoe的淀粉样蛋白假说(amyloid hypothesis)。虽然Selkoe没有参与礼来的临床试验,但他对礼来的做法表示支持,理由就是很难在18个月内提升患者本来就没有损失很多的认知功能。

solanezumab已经进行过两次临床试验,全部以失败告终。研究人员综合两次的数据才从轻度认知障碍患者身上找到一点点药物有用的迹象,于是再次投入数十亿美元开始了第三次临床实验。在这种双盲的实验中,研究人员到现在应该都不了解哪些是治疗组,哪些是对照组,因此也不太可能是根据现有的数据做出了上述决定。而且,所有实验按既定的进行,已经无法更改,数据也无法作假,最后所有人都能看到solanezumab对认知功能的效果怎样。

无论现在舆论如何,预测FDA对礼来药物评价结果如何,今年10月solanezumab的临床试验结束之后,一切都会见分晓。目前大部分人都对礼来的豪赌不看好,然而,阿尔茨海默病是再也经不起这样一次又一次的失败了。




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